近日，北京大学基础医学院中西医结合教研室的韩晶岩教授与李茵副教授团队，在天然药物与药理学领域国际知名学术期刊《Pharmaceuticals》在线发表了一项关于传统中药复方坤灵丸（Kun-Ling Wan, KLW）的最新研究成果，题为“Kun-Ling Wan Formula Ameliorates Postmenopausal Osteoporosis and Adipose Accumulation by Suppressing mTOR Signaling in Mesenchymal Stem Cells”的。该研究首次证实，坤灵丸能够通过抑制间充质干细胞中的mTOR信号通路，有效改善绝经后骨质疏松症并减少全身脂肪堆积。这一发现不仅为传统中药赋予了现代分子生物学层面的科学解释，也为临床上同时应对女性绝经后骨质疏松与代谢紊乱提供了极具潜力的新策略。

绝经后骨质疏松症（PMOP）是困扰全球中老年女性的常见代谢性骨病。由于雌激素水平断崖式下降，患者不仅面临骨量快速流失、骨折风险剧增的困境，还常伴随骨髓脂肪增多及全身脂肪异常堆积的“骨-脂失衡”现象。目前，临床上常用的抗骨质疏松药物往往只能单向抑制骨吸收，难以从根本上解决骨髓脂肪浸润及全身代谢异常的问题。因此，寻找能够兼顾“护骨”与“减脂”的双重靶向疗法，成为当前医学界亟待攻克的难题。

针对这一临床痛点，研究团队采用高脂饮食喂养的卵巢切除（OVX）小鼠模型，模拟人类绝经后骨质疏松及脂肪堆积的病理状态，全面评估了坤灵丸对骨骼微结构、骨髓脂肪及全身代谢的综合影响。实验结果表明，坤灵丸展现出了“双向调节”能力。在骨骼保护方面，它显著改善了OVX小鼠的骨量减少和微结构退化；在代谢调节方面，它有效减少了骨髓脂肪的异位堆积，并改善了小鼠的全身代谢状况。

为了探明其背后的分子机制，研究团队结合网络药理学、蛋白质组学及分子对接技术，将目光锁定在了细胞内关键的代谢枢纽——mTOR信号通路上。体外细胞实验证实，坤灵丸的核心活性成分能够精准靶向并抑制间充质干细胞中的mTOR通路激活。这一抑制作用成功扭转了干细胞的命运轨迹：促使原本倾向于向脂肪细胞分化的间充质干细胞，重新向成骨细胞方向分化。正是这种细胞分化方向的“纠偏”，从根本上实现了骨骼重建与脂肪减少的双重获益。

与以往主要关注单一骨骼结局的草药研究不同，本研究首次从多组学机制层面，系统阐明了坤灵丸在保护骨骼、减少骨髓脂肪及改善全身代谢方面的协同作用。这不仅揭示了绝经后骨质疏松与脂肪堆积之间深层次的病理联系，也为中医药“异病同治”、“多靶点调控”的理论提供了坚实的现代科学证据。

随着全球人口老龄化的加剧，绝经后骨质疏松症的防治压力日益增大。坤灵丸作为经典的妇科复合中药，在“骨-脂代谢”领域的机制研究为其老药新用和临床拓展提供了强有力的理论支撑。未来，随着更多临床研究的推进，以坤灵丸为代表的中医药复方有望在代谢性骨病及女性绝经期综合管理中发挥更加重要的作用。

北京大学基础医学院韩晶岩教授和李茵副为本文的共同通讯作者。课题组博士研究生卢晓晴为本文的第一作者。该研究得到了国家重点研发计划（2020YFA0803801, 2022YFC3502002）、国家自然科学基金（U23A20500, 81873568）、天士力医药集团项目（GFHT202111110575）的资助。