近日，北京大学基础医学院中西医结合教研室的韩晶岩教授与刘建副研究员团队，在天然药物与药理学领域国际知名期刊《Phytomedicine》在线发表了题为“QiShenYiQi pills ameliorated aspirin and clopidogrel-induced gastric hemorrhage via multi-target regulation”的研究论文。该研究通过体内外模型结合蛋白质组学等多技术手段，系统阐明了中药复方芪参益气滴丸在防治阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗所致胃出血中的多靶点保护机制。

冠状动脉疾病患者经皮冠状动脉介入治疗后，常需长期服用阿司匹林联合氯吡格雷进行双联抗血小板治疗以预防血栓事件。然而，该疗法显著增加胃肠道出血风险，是临床上面临的重要安全性问题。目前常用质子泵抑制剂预防此类损伤，但其长期使用可能带来神经系统、肾脏等多系统副作用，因此亟需寻找更安全有效的防治策略。芪参益气滴丸是一种已获批用于冠心病治疗的复方中药，前期研究显示其在心脑血管微血管保护方面具有明确作用，但其是否能缓解双抗治疗所致的胃出血尚不清楚。

研究团队首先通过连续四周给予大鼠临床等效剂量的阿司匹林与氯吡格雷，成功构建了稳定的胃出血模型。研究发现，芪参益气滴丸可剂量依赖性地显著降低胃溃疡指数、组织血红蛋白含量及伊文思蓝渗出，有效减轻胃出血与血管渗漏。组织学与超微结构分析显示，双抗治疗导致胃黏膜微血管内皮细胞连接开放、紧密连接蛋白（Claudin-5, Occludin, ZO-1, VE-Cadherin）及基底膜成分（IV型胶原蛋白、层粘连蛋白）表达下降与结构破坏；而芪参益气滴丸治疗能显著维持微血管屏障完整性，逆转上述蛋白的表达异常。

机制层面，研究团队通过对胃组织进行蛋白质组学分析发现，芪参益气滴丸可逆转由双抗治疗引起的蛋白质表达谱改变，其中氧化磷酸化通路的富集最为显著。深入分析锁定ATP5D（ATP合酶亚基） 与NDUFAB1（线粒体复合物I亚基） 为关键蛋白。进一步实验证实，双抗治疗可导致胃组织及血管内皮细胞中线粒体复合物V与复合物I功能受损、ATP合成不足、氧化应激加剧并激活细胞凋亡；而芪参益气滴丸能够改善线粒体能量代谢、增强ATP生成、减轻氧化损伤并抑制内皮细胞凋亡。体外实验还表明，芪参益气滴丸可维持内皮细胞骨架结构，从而降低单层内皮通透性。

此外，蛋白质组学与验证实验共同揭示，芪参益气滴丸能抑制双抗治疗引发的巨噬细胞炎症反应，具体表现为下调炎症介质S100A8/A9 及基质金属蛋白酶MMP2/MMP9 的表达，从而减轻其对血管基底膜的降解作用。

综上所述，该研究首次系统阐释了芪参益气滴丸通过增强线粒体能量代谢-保护血管内皮屏障与抑制炎症反应-维护基底膜稳定的双重机制，发挥防治双联抗血小板治疗所致胃出血的作用。该发现不仅为理解双抗治疗胃肠道损伤的机制提供了新视角，也为临床防治此类并发症提供了具有多靶点调节优势的中药新策略。

北京大学基础医学院韩晶岩教授和刘建副研究员为本文的共同通讯作者。课题组硕士研究生战茹玉和八年制博士生李岸青为本文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金（No. 82274234）、北京市自然科学基金（No. 7232274）、创新中药关键技术国家重点实验室项目（No. 20190510）以及北京大学中西医结合学科发展基金（No. BMU2022TSXK001）的资助。