2026年8月20日，北京大学基础医学院中西医结合教研室的刘建副研究员与韩晶岩教授团队，在天然药物与药理学领域国际知名期刊《Phytomedicine》在线发表了题为“Ginsenoside Rb1 alleviates isoproterenol- and transverse aortic constriction-induced cardiac fibrosis by suppressing monocyte recruitment via targeting Raf1”的研究论文。该研究通过体内外模型结合磷酸化蛋白质组学、热蛋白质组学、分子对接、表面等离子共振等多技术手段，系统阐明了人参主要活性成分人参皂苷Rb1在防治压力超负荷所致心肌纤维化中的直接作用靶点及免疫调节机制。

心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，具有高死亡率和长期预后不良的特点。高血压是导致心衰的主要病因，其病理机制涉及压力超负荷引起的心脏重构，表现为心肌肥厚和心肌纤维化。在压力超负荷条件下，受损的心肌细胞触发适应性不良的免疫反应，其中单核细胞浸润是驱动心肌纤维化的关键环节。浸润的单核细胞可分化为促炎M1型巨噬细胞，释放炎症因子加剧炎症级联反应；后期则极化为抗炎M2型巨噬细胞，分泌TGF-β1等因子激活心脏成纤维细胞，促进胶原沉积和纤维化。尽管针对这一免疫-纤维化交互过程具有明确的治疗合理性，但目前临床上尚无有效靶向该通路的疗法。

人参皂苷Rb1是人参和三七中的主要活性成分之一，既往研究已证实其具有抗炎、抗氧化和抗凋亡等多种药理活性，并在心血管疾病中表现出改善能量代谢、减轻线粒体功能障碍和抑制心肌细胞凋亡的作用。然而，Rb1对单核细胞在心脏病理中动态变化的免疫调节作用尚未见报道。研究团队基于前期发现Rb1能抑制脂多糖刺激下白细胞黏附和浸润的现象，提出Rb1可能通过调节心脏单核细胞招募来减轻心肌损伤和纤维化的科学假说。

研究团队通过异丙肾上腺素或主动脉弓缩窄术建立小鼠心肌纤维化模型，发现Rb1剂量依赖性地改善心脏功能障碍、心肌肥厚和纤维化，显著减少M1和M2型巨噬细胞浸润。时间进程实验显示，CCR2⁺单核细胞在第1天浸润达峰值，随后F4/80⁺巨噬细胞逐渐增多，至第7天伴明显胶原沉积，表明单核细胞招募是纤维化的前驱事件。Rb1早期干预可减少白细胞黏附和单核细胞浸润，下调MCP-1、CXCL1及CD11b/CD18表达，阻断炎症向纤维化发展。机制上，磷酸化蛋白质组学和热蛋白质组学筛选出Raf1为Rb1的直接靶点。分子对接、动力学模拟及表面等离子共振证实Rb1与Raf1激酶结构域结合（KD=1.13×10⁻⁵ M），诱导αC螺旋呈非活性构象，直接抑制其激酶活性（IC₅₀=425.60 nM）。口服Rb1后血浆峰浓度约559.65 nM，可达有效抑制浓度。Rb1通过特异性抑制Raf1而非上游Ras，阻断Raf1-MEK-Erk-Creb级联，下调D11b/CD18表达，抑制单核细胞迁移。使用Raf1抑制剂GW5074或单核细胞条件性Raf1敲减均能模拟Rb1的抗纤维化效果，且联合无叠加效应，确证Rb1通过靶向单核细胞Raf1发挥保护作用。

综上所述，该研究系统阐释了人参皂苷Rb1通过直接结合并抑制单核细胞Raf1，阻断Raf1-MEK-Erk-Creb信号通路，下调CD11b/CD18表达，从而抑制单核细胞招募，减轻压力超负荷引起的心肌纤维化。这一发现不仅揭示了Rb1的免疫调节机制，也为靶向免疫-纤维化交互对话防治心力衰竭提供了新策略。

北京大学基础医学院刘建副研究员和韩晶岩教授为本文的共同通讯作者。课题组博士研究生赵秉元和陈凡楷为本文的共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金（No. 82274234、No. 82074310）、北京市自然科学基金（No. 7232274）以及北京大学中西医结合学科建设基金（No. BMU2022TSXK001）的资助。